chimica organica degli steroidi: il colesterolo e la sua sintesi nell'organismo

Il colesterolo si forma nell’organismo dallo Squalene ( terpene ritrovato la prima volta in uno squalo ma è molto presente negli organismi). Lo squalene si forma dall’acetil-CoA :

FASE1: 3 x AcetilCoA producono Mevalonato

• L’ Acetil-CoA fuoriesce dai mitocondri con la navetta del citrato

• Le prime 2 reazioni sono le stesse viste nella sintesi dei corpi chetonici

• I 2 enzimi coinvolti sono CITOSOLICI

Fase 2: mevalonato forma unita’ isoprenoidi attive (isopentenil pirofosfato)

Quindi:

• Il pirofosfato contribuisce a mantenere in soluzione questi composti altrimenti insolubili in H₂O

• Il terzo gruppo fosfato serve da accettore del gruppo ossidrilico –OH del mevalonato che viene rimosso nella defosforilazione che accompagna la decarbossilazione nella 4a reazione

• Viene perso un atomo di C (come CO₂)

Quindi :

HMG-CoA reduttasi catalizza la tappa limitante nella via di sintesi del colesterolo.

Fase 3: 6 unita’ isoprenoidi formano squalene

2 molecole di Farnesil Pirofosfato danno un legame Testa – Testa a dare PreSqualene pirofosfato:

che per riduzione dà Squalene:

Il passaggio da Squalene a Colesterolo prevede la formazione di lanosterolo:

2 enzimi coinvolti:

- squalene monossigenasi (o epossidasi) (RE)

- ciclasi che catalizza la più complessa reazione enzimatica nota (circa 20 passaggi)

Il lanosterolo e’ il primo composto ad avere il nucleo steroideo a 4 anelli

Di massimo capobianco